まず、代表的な医薬品として腫瘍壊死因子（TNF）という分子と結合してその作用を抑制する医薬品が6種類あります。キメラ型抗TNFモノクローナル抗体（マウス蛋白を25％含有）であるインフリキシマブ、可溶性TNFレセプターとヒトIgGとの融合蛋白であるエタネルセプト、完全ヒト型抗TNFモノクローナル抗体のアダリムマブ、ゴリムマブ、ペグ化したセルトリズマブペゴル、およびナノボディ製剤であるオゾラリズマブで、それぞれレミケード®、エンブレル®、ヒュミラ®、シンポニー®、シムジア®、ナノゾラ®という商品名で使用されています。この中で、現在バイオシミラーとして、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブの3種類のみが発売されています。
また、IL-6（インターロイキン-6）のレセプターに対する抗体製剤にはトシリズマブとサリルマブの2種類があり、それぞれアクテムラ®とケブザラ®という商品名で使用されています。
さらに、抗原提示細胞とＴ細胞間の共刺激シグナルを阻害し、関節リウマチの発症に関与するＴ細胞の活性化を抑制するのがアバタセプトで、オレンシア®という商品名で使用されています。（図1）
これらの生物学的製剤は、従来の抗リウマチ薬に比べて強力な骨破壊抑制作用に加え、抗炎症効果が早期に認められるため、現在多くの患者さんに使用されております。

エタネルセプト は皮下注射製剤で 週に2回皮下注射します。半減期（体内での薬の濃度が半分になる時間）が4日と短いため、1週間に2回の注射が必要で、多くは患者さん自身がトレーニングを受けて自己注射で使用します。はじめは医師が行うことになっており、週2回の通院が必要です。以後は訓練して自己注射ができるようになれば、通院は2週に1回で済みます。

エタネルセプト は TNF受容体という蛋白とヒトの免疫グロブリンという蛋白の一部を人工的につなぎ合わせたもので、すべてヒト蛋白でできています。インフリキシマブと異なりマウス蛋白がないので抗キメラ抗体はできないため、MTXとの併用は必ずしも必要ではなく、単独でも使用できます。アナフィラキシーはほとんどありません。またMTXとの併用で、アレルギー反応も抑えられ、RAに対する効果も強くなることが知られていますので、効果を期待するならば併用する方が望ましいとされています。

アダリムマブは皮下注射製剤でエタネルセプトに比較して 半減期が長いため、注射の頻度は2週間に1回となっております。本剤も MTXとの併用は必須ではありませんが、 併用した方が高い有効性が示されていることから 、他の製剤と同様にMTXとの併用が推奨されています。

インフリキシマブ との違いは、マウス蛋白を含まないことと、皮下注製剤であることです。このためMTXは併用不要で単独での使用が認められています。しかしマウス蛋白を含まなくても、中和抗体（抗アダリムマブ抗体）が 認められた報告もあり、 効果の減弱やアレルギー反応がみられる可能性があります。

本剤はヒト型抗IL-6 受容体モノクローナル抗体製剤 であり、関節液中や血液中に過剰に存在しているIL-6という物質の代わりに受容体に結合することで、IL-6 の働きを抑え、関節の腫れや痛みを改善し、関節破壊の進行を抑制することが期待されます。

サリルマブの投与方法は、通常、成人には2週間隔で皮下に注射します。通常用量は200mgですが、好中球減少症や肝機能障害等の状態に応じて150mgを選択することがあります。

注意すべき重篤な副作用として、第一に感染症があげられます。

血液検査所見上、感染症が起こっても、CRP値の上昇がみられないことから発見が遅れることが危惧されます。

アバタセプトはこれまでの抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤や抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体製剤とは異なる新しい作用機序を有する生物学的製剤です。本剤は抗原提示細胞とＴ細胞間の共刺激シグナルを阻害し、関節リウマチの発症に関与するＴ細胞の活性化を抑制することから、「Ｔ細胞選択的共刺激調節薬」と呼ばれています。従来の生物学的製剤と比べ、より上流で作用するのが特徴で、その作用機序から従来薬では十分に効果が得られなかった症例や感染症のリスクの高い患者さんに有効とされています。

アバタセプト は 点滴製剤と皮下注製剤があります。点滴製剤は 体重により1回当たり500 mgから1 gを 初回投与後，2週，4週に投与し，以後4週間の間隔で点滴静注します。また、皮下注製剤を使用する際は、通常、成人には投与初日に負荷投与としてアバタセプト点滴静注用製剤の点滴静注を行った後、同日中に本剤125mgの皮下注射を行い、その後、本剤125mgを週1回、皮下注射しますが、本剤125mgの週1回皮下注射から開始することもできます。

これら生物学的製剤にはいくつかの注意すべき副作用がありますが、特に重要なものは感染症とアレルギー反応です。その中でも結核は重要で、ツベルクリン反応陽性など結核感染の既往があると思われる方は抗結核薬を服用しながら この治療を受ける必要があります。

結核以外では、種々の病原体による肺炎が起こる可能性がありますので、 咳や発熱などの症状があればすぐに主治医に連絡する必要があります 。

また、B型肝炎ウイルス（HBV）キャリアの患者さんに対して生物学的製剤を投与する際には、劇症化を防ぐためRA治療開始前に核酸アナログ製剤の投与を行い、薬剤に応じて1～3カ月間に1回程度のHBV-DNAのモニタリングを行う必要があります。